Fonto: WuXi AppTec

La lastaj jaroj, la kampo de RNA-terapio montris eksplodeman tendencon-nur en la pasintaj 5 jaroj, 11 RNA-terapioj estis aprobitaj de la FDA, kaj ĉi tiu nombro eĉ superas la sumon de antaŭe aprobitaj RNA-terapioj!Kompare kun tradiciaj terapioj, RNA-terapio povas rapide evoluigi laŭcelajn terapiojn kun pli alta sukcesfrekvenco tiel longe kiel la gensekvenco de la celo estas konata.Aliflanke, la plej multaj RNA-terapioj daŭre estas nur haveblaj por trakti maloftajn malsanojn, kaj la evoluo de tiaj terapioj daŭre alfrontas multoblajn defiojn laŭ terapiodaŭraj, sekureco, kaj livero.En la hodiaŭa artikolo, laenhavteamo de WuXi AppTec revizios la progreson en la kampo de RNA-terapio en la pasinta jaro, kaj antaŭĝojos pri la estonteco de ĉi tiu emerĝanta kampo kun legantoj.

▲ 11 RNA-terapioj aŭ vakcinoj estis aprobitaj de la FDA en la pasintaj 5 jaroj

De maloftaj malsanoj ĝis oftaj malsanoj, pli da floroj floras

En la nova krona epidemio, la mRNA-vakcino naskiĝis el nenie kaj ricevis vastan atenton de la industrio.Post latrarompo en la evoluo de infektmalsana vakcinoj, alia grava defio alfrontanta mRNA-teknologion estas vastigi la amplekson de apliko por la terapio kaj preventado de pli da malsanoj.
Inter ili,individuigitaj kancervakcinoj estas grava aplika kampo de mRNA-teknologio, kaj ni ankaŭ vidis pozitivajn klinikajn rezultojn de pluraj kancervakcinoj ĉi-jare.Ĝuste ĉi-monate, la individuigita kontraŭkancera vakcino komune evoluigita de Moderna kaj Merck, kombinita kun la PD-1-inhibitoro Keytruda,reduktis la riskonde ripetiĝo aŭ morto en pacientoj kun stadio III kaj IV melanomo post kompleta tumorresekcio je 44% (kompare kun Keytruda monoterapio).La gazetara komuniko montris, ke tio estas la unua fojo, ke mRNA-kancera vakcino montris efikecon en la traktado de melanomo en randomigita klinika provo, kio estas grava evento en la disvolviĝo de mRNA-kancero-vakcinoj.
Krome, mRNA-vakcinoj ankaŭ povas plibonigi la terapian efikon de ĉela terapio.Ekzemple, studo de BioNTech substrekis, ke se pacientoj unue estas infuzitaj kun malalta dozo de CLDN6-celita CAR-T-terapioBNT211, kaj tiam injektitaj per mRNA-vakcino ĉifranta CLDN6, ili povas stimuli CAR-T-ĉelojn en vivo esprimante CLDN6 sur la surfaco de antigen-prezentantaj ĉeloj.Plifortigo, tiel plibonigante la kontraŭkancera efiko.Antaŭaj rezultoj montris, ke 4 el 5 pacientoj, kiuj ricevis la kombinterapion, atingis partan respondon, aŭ 80%.

Krom mRNA-terapio, oligonukleotidterapio kaj RNAi-terapio ankaŭ atingis bonajn rezultojn en vastigado de la amplekso de malsanoj.En la traktado de kronika hepatito B, preskaŭ 30% de pacientoj ne povas detekti surfacan antigenon de hepatito B kaj DNA de viruso de hepatito B en vivo post uzado de la kontraŭsensa oligonucleotida terapio.bepirovirsen komune evoluigita fare de GSK kaj Ionisdum 24 semajnoj.En iuj pacientoj, eĉ 24 semajnojn post ĉesigo de kuracado, ĉi tiuj signoj de hepatito B ankoraŭ estis nerimarkeblaj en la korpo.
Hazarde, la RNAi-terapioVIR-2218 komune evoluigita fare de Vir Biotechnology kaj Alnylam estis kombinitakun interferono α, kaj en fazo 2 klinikaj provoj, proksimume 30% de kronika hepatito B-pacientoj ankaŭ ne detektis hepatitis B surfacantigenon (HBsAg).Krome, ĉi tiuj pacientoj evoluigis antikorpojn kontraŭ hepatito B-proteino, montrante pozitivan imunsisteman respondon.Prenante ĉi tiujn rezultojn kune, la industrio substrekas, ke RNA-terapio povas esti la ŝlosilo al funkcia kuraco kontraŭ hepatito B.
Ĉi tio povus esti nur la komenco de RNA-terapio por oftaj malsanoj.Laŭ la R&D-dukto de Alnylam, ĝi ankaŭ disvolvas RNAi-terapiojn por la kuracado de hipertensio, Alzheimer-malsano kaj senalkohola steatohepatito, kaj la estonteco estas antaŭvidinda.

Trarompi la proplempunkton de RNA-terapio livero

La livero de RNA-terapio estas unu el la proplempunktoj limigantaj ĝian aplikon.Sciencistoj ankaŭ evoluigas diversajn teknologiojn por specife liveri RNA-terapion al organoj kaj histoj krom la hepato.
Unu el la eblaj metodoj estas "ligi" terapiajn RNAojn kun histospecifaj molekuloj.Ekzemple, Avidity Biosciences lastatempe anoncis, ke ĝia teknologia platformo povas kunligi unuklonajn antikorpojn al oligonukleotidoj alefike ligi siRNA-ojn.sendita al skeletmuskolo.La gazetara komuniko atentigis, ke ĉi tio estas la unua fojo, ke siRNA povas esti sukcese celita kaj liverita al homa muskola histo, kio estas grava sukceso en la kampo de RNA-terapio.

Bildfonto: 123RF

Aldone al antikorpa konjugacia teknologio, kelkaj kompanioj evoluantaj lipidaj nanopartikloj (LNP) ankaŭ "ĝisdatigas" tiajn portantojn.Ekzemple, ReCode Therapeuticuzas ĝian unikan Selective Organ Targeting LNP Technology (SORT) por liveri diversajn malsamajn specojn de RNA-terapio al la pulmoj, lieno, hepato kaj aliaj organoj.Ĉi-jare, la kompanio anoncis la finfinancon de 200 milionoj da usonaj dolaroj Serio B, kun la riskkapitalaj fakoj de Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi kaj aliaj grandaj farmaciaj kompanioj partoprenantaj en la investo.Kernal Biologics, kiu ankaŭ ricevis $25 milionojn en Serio A-financado ĉi-jare, ankaŭ evoluigas LNP-ojn kiuj ne akumuliĝas en la hepato, sed povas liveri mRNA al celĉeloj kiel la cerbo aŭ specifaj tumoroj.
Orbital Therapeutics, kiu debutis ĉi-jare, ankaŭ prenas la liveron de RNA-terapio kiel ŝlosilan evoludirekton.Integrante RNA-teknologion kaj liverajn mekanismojn, la kompanio atendas konstrui unikan RNA-teknologian platformon, kiu povas plilongigi la persiston kaj duoniĝotempon de novigaj RNA-terapioj kaj liveri ilin al diversaj ĉeloj kaj histotipoj.

Nova speco de RNA-terapio aperas en la historia momento

Ĝis la 21-a de decembro ĉi-jare, en la kampo de RNA-terapio, okazis 31 komencaj financaj eventoj (vidu la metodikon fine de la artikolo por detaloj), en kiuj partoprenas 30 avangardaj kompanioj (unu kompanio ricevis financadon dufoje), kun totala financa sumo de 1,74 miliardoj da usonaj dolaroj.La analizo de ĉi tiuj kompanioj montras, ke investantoj estas pli optimismaj pri tiuj avangardaj kompanioj, kiuj atendas solvi multajn defiojn de RNA-terapio, por plene realigi la potencialon de RNA-terapio kaj profitigi pli da pacientoj.
Kaj estas suprenalvenantaj kompanioj evoluantaj tute novajn specojn de RNA-terapio.Male al tradiciaj oligonukleotidoj, RNAi aŭ mRNA, la novaj specoj de RNA-molekuloj evoluigitaj fare de tiuj firmaoj estas atenditaj trarompi la proplempunkton de ekzistantaj terapioj.
Cirkla RNA estas unu el la varmaj punktoj en la industrio.Kompare kun lineara mRNA, la cirkla RNA-teknologio evoluigita de avangarda kompanio nomita Orna Therapeutics povas eviti esti rekonita de la denaska imunsistemo kaj eksonukleazoj, kiuj ne nur signife reduktas imunogenecon, sed ankaŭ havas pli altan stabilecon.Krome, kompare kun lineara RNA, la faldita formo de cirkla RNA estas pli malgranda, kaj pli cirkla RNA povas esti ŝarĝita kun la sama LNP, plibonigante la liveran efikecon de RNA-terapio.Ĉi tiuj trajtoj povus helpi plibonigi la potencon kaj fortikecon de RNA-terapio.
Ĉi-jare, la firmao kompletigis 221 milionojn da usonaj dolaroj Serio B-rondo de financado, kaj ankaŭ atingis esploradon kajevolukunlaboro kun Merck de ĝis 3.5 miliardoj USD.Krome, Orna ankaŭ uzas cirklan RNA por rekte generi CAR-T-terapion en bestoj, kompletigante pruvon dekoncepto.
Aldone al cirkla RNA, mem-amplifiga mRNA (samRNAs) teknologio ankaŭ estis preferita fare de investantoj.Ĉi tiu teknologio estas bazita sur la mem-amplifiga mekanismo de RNA-virusoj, kiuj povas stimuli la reproduktadon de samRNA-sekvencoj en la citoplasmo, plilongigante la esprimkinetikon de mRNA-terapio, tiel reduktante la frekvencon de administrado.Kompare kun tradicia linia mRNA, samRNA povas konservi similajn protein-esprimnivelojn ĉe ĉirkaŭ 10-oble pli malaltaj dozoj.Ĉi-jare, RNAimmune, kiu koncentriĝas pri la evoluo de ĉi tiu kampo, ricevis 27 milionojn da usonaj dolaroj en Serio A-financado.
tRNA-teknologio ankaŭ valoras antaŭĝoji.La tRNA-bazita terapio povas "ignori" la malĝustan haltkodonon kiam la ĉelo faras la proteinon, tiel ke la normala plenlonga proteino estas produktita.Ĉar ekzistas multe malpli da specoj de haltkodonoj ol rilataj malsanoj, tRNA-terapio havas la potencialon evoluigi ununuran terapion kiu povas trakti multajn malsanojn.Ĉi-jare, hC Bioscience, kiu koncentriĝas pri tRNA-terapio, akiris entute 40 milionojn da usonaj dolaroj en Serio A-financado.

Epilogo

Kiel emerĝanta traktadmodelo, RNA-terapio atingis rapidan evoluon en la lastaj jaroj, kaj multaj terapioj estis aprobitaj.De la plej novaj evoluoj en la industrio, oni povas vidi, ke avangardaj RNA-terapioj vastigas la gamon da malsanoj, kiujn tiaj terapioj povas trakti, venkante diversajn proplempunktojn en celita livero, kaj evoluigante novajn RNA-molekulojn por venki la limojn de ekzistantaj terapioj laŭ efikeco kaj fortikeco.multoblaj defioj.En ĉi tiu nova epoko de RNA-terapio, ĉi tiuj avangardaj kompanioj povas iĝi la fokuso de la industrio en la venontaj malmultaj jaroj.

Rilataj produktoj:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/