• facebook
  • linkedin
  • youtube

Lastatempe, tri genoterapiaj medikamentoj estis aprobitaj por merkatado, nome: (1) La 21-an de julio 2022, PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) anoncis, ke ĝia AAV-genterapio Upstaza™ estis aprobita de la Eŭropa Komisiono Ĝi estas la unua surmerkatigita genterapio rekte injektita en la cerbon (vidu antaŭajn artikolojn: Alia Mejloŝtono en Genterapio | La unua AAV-genterapio de la monda rekte injektita en la cerbon estas aprobita por merkatado).(2) La 17-an de aŭgusto 2022, la Usona Administracio pri Manĝaĵoj kaj Medikamentoj (FDA) aprobis la genterapion Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel) de Bluebird Bio por la kuracado de beta-talasemio.La aprobo de la terapio en Usono estas sendube "helpo en la neĝo" por Bluebird Bio, kiu estas en financa krizo.(3) La 24-an de aŭgusto 2022, BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) anoncis, ke la Eŭropa Komisiono aprobis la kondiĉan merkatigon de ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec), genterapio por hemofilio A, por la traktado de pacientoj kun neniu antaŭhistorio de FVIII-faktorinhibitoroj. kaj negativaj AAV5-antikorpoj plenkreskaj pacientoj kun severa hemofilio A (vidu antaŭan artikolon: Peza! La hemofilio A de BioMarin-genterapio aprobita por merkatigo).Ĝis nun, 41 genterapiaj drogoj estis aprobitaj por merkatado tutmonde.

Geno estas la baza genetika unuo kiu kontrolas trajtojn.Krom la genoj de kelkaj virusoj, kiuj estas kunmetitaj de RNA, la genoj de la plej multaj organismoj estas kunmetitaj de DNA.La plej multaj malsanoj de la organismo estas kaŭzitaj de la interagado inter genoj kaj la medio, kaj multaj malsanoj povas esti kuracitaj aŭ mildigitaj en esenco per genterapio.Genterapio estas konsiderata kiel revolucio en la kampo de medicino kaj apoteko.La larĝaj genterapiaj medikamentoj inkludas medikamentojn bazitajn sur DNA-modifitaj DNA-medikamentoj (kiel ekzemple virusvektor-bazitaj en vivo-genterapiomedikamentoj, en vitro-genterapiomedikamentoj, nudaj plasmidmedikamentoj, ktp.) kaj RNA-medikamentoj (kiel ekzemple kontraŭsensoligonukleotidmedikamentoj, siRNA-medikamentoj, kaj mRNA-genterapio, ktp.);mallarĝe difinitaj Genterapiaj medikamentoj ĉefe inkluzivas plasmidajn DNA-medikamentojn, genterapiajn medikamentojn bazitajn sur virusvektoroj, genterapiajn medikamentojn bazitajn sur bakteriaj vektoroj, genajn redaktadsistemojn kaj ĉelterapiajn drogojn, kiuj estas genetike modifitaj en vitro.Post jaroj da turmenta evoluo, genterapiaj drogoj atingis inspirajn klinikajn rezultojn.(ekskludante DNA-vakcinojn kaj mRNA-vakcinojn), 41 genterapiaj medikamentoj estis aprobitaj por merkatado en la mondo.Kun la lanĉo de produktoj kaj la rapida evoluo de genterapia teknologio, genterapio estas komenconta periodon de rapida evoluo.

tutmonde1

Klasifiko de genterapio (Bildofonto: Biologia Jingwei)

Tiu artikolo listigas 41 genterapiojn kiuj estis aprobitaj por merkatigo (ekskludante DNA-vakcinojn kaj mRNA-vakcinojn).

1. In vitro gena terapio

(1) Strimvelis

Firmao: Disvolvita de GlaxoSmithKline (GSK).

Tempo al merkatado: Aprobita de Eŭropa Unio en majo 2016.

Indikoj: Por la traktado de severa kombinita imunodeficiencia (SCID).

Rimarkoj: La ĝenerala procezo de ĉi tiu terapio estas unue akiri la proprajn hematopoezajn stamĉelojn de la paciento, vastigi kaj kulturi ilin en vitro, kaj poste uzi retroviruson por enkonduki kopion de la funkcia ADA (adenozindeaminazo) geno en iliajn hematopoezajn stamĉelojn, kaj finfine translokigi la modifitajn hematopoezajn stamĉelojn.Hematopoietikaj stamĉeloj estas infuzitaj reen en la korpon.Klinikaj rezultoj montris, ke la 3-jara postvivoprocento de ADA-SCID-pacientoj traktitaj kun Strimvelis estis 100%.

(2) Zalmoxis

Firmao: Produktita de MolMed, Italio.

Tempo al merkatado: Akiris EU-kondiĉan merkatan rajtigon en 2016.

Indikoj: Ĝi estas uzata por helpa terapio de la imunsistemo de pacientoj post transplantado de hematopoezaj stamĉeloj.

Rimarkoj: Zalmoxis estas alogena T-ĉela memmortiga gena imunoterapio modifita per retrovirusa vektoro.La memmortigaj genoj 1NGFR kaj HSV-TK Mut2 permesas al homoj uzi ganciclovir iam ajn por mortigi T-ĉelojn kiuj kaŭzas malfavorajn imunajn respondojn, malhelpi plian difekton de GVHD kiu povas okazi, kaj restarigi imunfunkcion en pacientoj kun haploidenta HSCT post kirurgio Escort.

(3) Invossa-K

Firmao: Disvolvita de TissueGene (KolonTissueGene) firmao.

Tempo al merkatigo: Aprobita por listigo en Sud-Koreio en julio 2017.

Indikoj: Por la traktado de degenerativa genua artrito.

Rimarkoj: Invossa-K estas alogena ĉela genterapio implikanta homajn kondrocitojn.Alogenaj ĉeloj estas genetike modifitaj en vitro, kaj la modifitaj ĉeloj povas esprimi kaj kaŝi transformantan kreskfaktoron β1 (TGF-β1) post intra-artika injekto.β1), tiel plibonigante la simptomojn de osteoartrito.Klinikaj rezultoj montras, ke Invossa-K povas signife plibonigi genuan artriton.La licenco estis nuligita de la drogreguligisto de Sud-Koreio en 2019 ĉar la fabrikanto malĝuste etikedis la uzitajn ingrediencojn.

(4) Zynteglo

Firmao: Disvolvita de la usona bluebird bio (bluebird bio) firmao.

Tempo al merkato: Aprobita de Eŭropa Unio en 2019, kaj aprobita de la FDA en aŭgusto 2022.

Indikoj: Por la traktado de β-talasemio dependa de transfuzo.

Rimarkoj: Zynteglo estas lentivira en vitro genterapio, kiu uzas lentiviran vektoron por enkonduki funkcian kopion de la normala β-globina geno (βA-T87Q-globina geno) en hematopoezajn stamĉelojn forigitaj de pacientoj., kaj tiam infuzi tiujn genetike modifitajn aŭtologajn hematopoiezajn stamĉelojn reen en la pacienton.Post kiam la paciento havas normalan βA-T87Q-globin-genon, ili povas produkti normalan HbAT87Q-proteinon, kiu povas efike redukti aŭ elimini la bezonon de sangotransfuzoj.Ĝi estas unufoja terapio dizajnita por anstataŭigi dumvivajn sangotransfuzojn kaj dumvivajn medikamentojn por pacientoj 12-jaraj aŭ pli aĝaj.

(5) Skysona

Firmao: Disvolvita de la usona bluebird bio (bluebird bio) firmao.

Tempo al merkatado: Aprobita de EU por merkatado en julio 2021.

Indikoj: Por la traktado de frua cerba adrenoleukodistrofio (CALD).

Rimarkoj: Skysona genterapio estas la nura unufoja genterapio aprobita por la terapio de frua cerba adrenoleukodistrofio (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) estas hematopoieta stamĉelo lentivirala en vitra genterapio Lenti-D.La ĝenerala procezo de la terapio estas jena: aŭtologoj hematopoietikaj stamĉeloj estas elprenitaj de la paciento, modifitaj in vitro per lentiviruso portanta la homan ABCD1-genon, kaj tiam infuzitaj reen en la pacienton.Por la traktado de pacientoj sub la aĝo de 18 kun ABCD1-gena mutacio kaj CALD.

(6) Kymriah

Firmao: Disvolvita de Novartis.

Tempo al merkatado: Aprobita de la FDA en aŭgusto 2017.

Indikoj: Traktado de antaŭulo B-ĉelo akra limfoblasta leŭkemio (ĈIUJ) kaj recidiva kaj obstina DLBCL.

Rimarkoj: Kymriah estas lentivirala in vitro genterapia drogo, la unua aprobita CAR-T-terapio en la mondo, celanta CD19 kaj uzante la kunstimulan faktoron 4-1BB.Prezo estas $475,000 en Usono kaj $313,000 en Japanio.

(7) Yescarta

Firmao: Evoluigite fare de Kite Pharma, filio de Gilead.

Tempo al merkatado: Aprobita de la FDA en oktobro 2017.

Indikoj: Por la traktado de recidiva aŭ obstina granda B-ĉela limfomo.

Rimarkoj: Yescarta estas retrovirusa en vitro genterapio.Ĝi estas la dua CAR-T-terapio aprobita en la mondo.Ĝi celas CD19 kaj uzas la kunstimulan faktoron de CD28.Prezo en Usono estas $373,000.

(8) Tekarto

Firmao: Disvolvita de Gilead (GILD).

Tempo al merkatado: Aprobita de la FDA en julio 2020.

Indikoj: Por recidiva aŭ obstina mantoĉela limfomo.

Rimarkoj: Tecartus estas aŭtologa CAR-T ĉelterapio celanta CD19, kaj estas la tria CAR-T-terapio aprobita por merkatado en la mondo.

(9) Breyanzi

Firmao: Disvolvita fare de Bristol-Myers Squibb (BMS).

Tempo al merkatado: Aprobita de la FDA en februaro 2021.

Indikoj: Refalinta aŭ obstina (R/R) granda B-ĉela limfomo (LBCL).

Rimarkoj: Breyanzi estas en vitro genterapio bazita sur lentiviruso, kaj la kvara CAR-T-terapio aprobita por merkatado en la mondo, celante CD19.La aprobo de Breyanzi estas mejloŝtono por Bristol-Myers Squibb en la kampo de ĉela imunoterapio, kiun Bristol-Myers akiris kiam ĝi akiris Celgene por 74 miliardoj USD en 2019.

(10) Abecma

Firmao: Kunevoluigita fare de Bristol-Myers Squibb (BMS) kaj blubirda bio.

Tempo al merkatado: Aprobita de la FDA en marto 2021.

Indikoj: recidiva aŭ obstina multobla mjelomo.

Rimarkoj: Abecma estas lentivirus-bazita en vitro-genterapio, la unua CAR-T ĉelterapio de la monda celanta BCMA, kaj la kvina CAR-T-terapio aprobita fare de la FDA.La drogprincipo devas esprimi la ĥimeran BCMA-receptoron sur la aŭtologaj T-ĉeloj de la paciento per lentivirus-mediaciita genetika modifo en vitro.Antaŭ la infuzaĵo de la ĉela gena drogo, la paciento ricevis du komponaĵojn de ciclofosfamido kaj fludarabino por antaŭtraktado.Traktado por forigi nemodifitajn T-ĉelojn de la paciento, kaj tiam infuzi la modifitajn T-ĉelojn reen en la korpon de la paciento por serĉi kaj mortigi BCMA-esprimajn kancerajn ĉelojn.

(11) Libmeldy

Firmao: Disvolvita de Orchard Therapeutics.

Tempo al merkatado: Aprobita de Eŭropa Unio por listigo en decembro 2020.

Indikoj: Por la traktado de metakromata leŭkodistrofio (MLD).

Rimarkoj: Libmeldy estas genterapio bazita sur lentivirala in vitro genmodifo de aŭtologoj CD34+-ĉeloj.Klinikaj datumoj montras, ke ununura intravejna infuzaĵo de Libmeldy efikas por modifi la kurson de frua apero MLD kaj severa motora kaj kogna difekto en netraktitaj pacientoj de la sama aĝo.

(12) Benoda

Kompanio: Disvolvita de WuXi Junuo.

Tempo al merkato: Oficiale aprobita de NMPA en septembro 2021.

Indikoj: Traktado de recidiva aŭ obstina granda B-ĉela limfomo (r/r LBCL) en plenkreskaj pacientoj post dualinia aŭ pli sistema terapio.

Rimarkoj: Benoda estas kontraŭ-CD19 CAR-T genterapio, kaj ĝi ankaŭ estas la kerna produkto de WuXi Junuo.Ĝi estas la dua CAR-T-produkto aprobita en Ĉinio, krom recidiva/rezistema granda B-ĉela limfomo.Krome, WuXi Junuo ankaŭ planas evoluigi Ruiki Orenza-injekton por la traktado de diversaj aliaj indikoj, inkluzive de folikula limfomo (FL), mantoĉela limfomo (MCL), kronika limfocita leŭkemio (CLL), dualinia difuza granda B-ĉela limfomo. (DLBCL) kaj akuta limfoblasta leŭkemio (ĈIUJ).

(13) CARVYKTI

Firmao: La unua aprobita produkto de Legend Bio.

Tempo al merkatado: Aprobita de la FDA en februaro 2022.

Indikoj: Traktado de recidiva aŭ obstina multobla mjelomo (R/R MM).

Rimarkoj: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, referita kiel Cilta-cel) estas CAR-T-ĉela imungenterapio kun du unu-domajnaj antikorpoj celantaj B-ĉelan maturiĝoantigenon (BCMA).La datumoj montras, ke CARVYKTI montris totalan respondoftecon de ĝis 98% en pacientoj kun recidivanta aŭ obstina multobla mjelomo, kiuj ricevis kvar aŭ pli da antaŭaj terapioj, inkluzive de proteazomaj inhibidores, imunomodulatoroj kaj kontraŭ-CD38 unuklonaj antikorpoj.

2. En vivo gena terapio bazita sur virusaj vektoroj

(1) Gendicino/naskita denove

Kompanio: Disvolvita de Shenzhen Saibainuo Company.

Tempo al merkatigo: Aprobita por listigo en Ĉinio en 2003.

Indikoj: Por la traktado de skvamoĉela karcinomo de la kapo kaj kolo.

Rimarkoj: Rekombina homa p53 adenovirusa injekto Gendicine/Jinshengsheng estas adenovirusa vektora genterapia medikamento kun sendependaj intelektaj proprietaj rajtoj posedataj de Shenzhen Saibainuo Company.La drogo konsistas el normala homa tumorsubpremanto geno p53 kaj artefarite modifita rekombina reproduktad-manka Homa adenoviruso tipo 5 estas kunmetita de homa adenoviruso tipo 5. La unua estas la ĉefa strukturo de la drogo por praktiki kontraŭ-tumora efiko, kaj la lasta ĉefe. agas kiel portanto.La adenovirusvektoro portas la terapian genon p53 en la celĉelon, kaj esprimas la tumorsubpremantgenon p53 en la celĉelo.La produkto povas supren-reguligi diversajn kontraŭkancero-genojn kaj malsupren-reguligi la agadojn de diversaj onkogenoj, tiel plibonigante la kontraŭ-tumoran efikon de la korpo kaj atingante la celon mortigi tumorojn.

(2) Rigvir

Firmao: Disvolvita de latva firmao Latima.

Tempo al merkatigo: Aprobita en Latvio en 2004.

Indikoj: Por la traktado de melanomo.

Rimarkoj: Rigvir estas genterapio bazita sur gen-modifita ECHO-7 enterovirus-vektoro, kiu estis uzita en Latvio, Estonio, Pollando, Armenio, Belorusio kaj aliaj lokoj, kaj ankaŭ estas registrita ĉe la EMA de la Eŭropa Unio..Klinikaj kazoj dum la pasintaj dek jaroj pruvis, ke Rigvir-onkoliza viruso estas sekura kaj efika, kaj povas plibonigi la postvivadon de melanomaj pacientoj je 4-6 fojojn.Krome, la terapio taŭgas ankaŭ por diversaj aliaj kanceroj, inkluzive de kolorekta kancero, pankreata kancero, vezika kancero.kancero, rena kancero, prostatkancero, pulma kancero, utera kancero, limfosarkomo, ktp.

(3) Oncorine/Ankerui

Kompanio: Disvolvita de Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd.

Tempo al merkatigo: Aprobita por listigo en Ĉinio en 2005.

Indikoj: Traktado de kap- kaj kolo tumoroj, hepata kancero, pankreata kancero, cervika kancero kaj aliaj kanceroj.

Rimarkoj: Onkorino estas onkoliza virusa genterapia produkto uzanta adenoviruson kiel vektoron.La akirita onkoliza adenoviruso povas reproduktiĝi specife en tumoroj malhavantaj aŭ nenormalan p53-genon, kaŭzante tumorĉellizon, tiel mortigante tumorĉelojn.sen damaĝi normalajn ĉelojn.Klinikaj rezultoj montras, ke Anke Rui havas bonan sekurecon kaj efikecon por diversaj malignaj tumoroj.

(4) Glybera

Firmao: Disvolvita de uniQure.

Tempo al merkatigo: Aprobita en Eŭropo en 2012.

Indikoj: Traktado de lipoproteina lipazo-manko (LPLD) kun severaj aŭ ripetiĝantaj epizodoj de pancreatito malgraŭ strikte limigita grasa dieto.

Rimarkoj: Glybera (alipogene tiparvovec) estas genterapia medikamento bazita sur AAV kiel vektoro.Ĉi tiu terapio uzas AAV kiel vektoron por translokigi la terapian genon LPL en muskolĉelojn, por ke la respondaj ĉeloj povu produkti certan kvanton da lipoproteina lipazo, Ĝi ludas rolon por malpezigi malsanon, kaj ĉi tiu terapio estas efika por longa tempo post unu. administrado (la efiko povas daŭri multajn jarojn).La drogo estis forigita en 2017, kaj la kialoj de ĝia forigo povas esti rilataj al du faktoroj: tro alta prezo kaj limigita merkata postulo.La averaĝa kosto de ununura traktado de la drogo estas tiel alta kiel 1 miliono da usonaj dolaroj, kaj nur unu paciento aĉetis kaj uzis ĝin ĝis nun.Kvankam la kuraca asekurentrepreno repagis ĝin je 900 000 usonaj dolaroj, ĝi ankaŭ estas granda ŝarĝo por la asekura kompanio.Krome, la indiko por la drogo estas tro malofta, kun incidenco de ĉirkaŭ 1 el 1 miliono kaj alta indico de misdiagnozo.

(5) Imlygic

Firmao: Disvolvita de Amgen.

Tempo por surmerkatigi: En 2015, ĝi estis aprobita por listigo en Usono kaj la Eŭropa Unio.

Indikoj: Traktado de melanomaj lezoj, kiuj ne povas esti tute forigitaj per kirurgio.

Rimarkoj: Imlygic estas genetike modifita (forigante ĝiajn ICP34.5 kaj ICP47-genfragmentojn, kaj enigante la homan granulocitan-makrofagan kolonistimulan faktoron GM-CSF-genon en la viruson) mildigita herpeta simpla viruso tipo 1 (HSV-1) onkolita viruso. , la unua FDA-aprobita onkoliza virusa genterapio.La metodo de administrado estas intralezia injekto.Rekta injekto en melanomajn lezojn povas kaŭzi la rompon de tumorĉeloj kaj liberigi tumor-derivitajn antigenojn kaj GM-CSF por antaŭenigi kontraŭ-tumorajn imunreagojn.

(6) Luxturna

Firmao: Evoluigite fare de Spark Therapeutics, Roche-filio.

Tempo al merkatado: Aprobita de la FDA en 2017, kaj poste aprobita por merkatado en Eŭropo en 2018.

Indikoj: Por la traktado de infanoj kaj plenkreskuloj kun vizioperdo pro mutacioj en la duobla kopio de la geno RPE65 sed kun sufiĉa nombro da realigeblaj retinaj ĉeloj.

Rimarkoj: Luxturna estas AAV-bazita genterapio kiu estas administrita per subretina injekto.La genterapio uzas AAV2 kiel portanton por enkonduki funkcian kopion de la normala RPE65-geno en la retinajn ĉelojn de la paciento, tiel ke la ekvivalentaj ĉeloj esprimas la normalan RPE65-proteinon por kompensi la difekton de la RPE65-proteino de la paciento, tiel plibonigante la vizio de paciento.

(7) Zolgensma

Firmao: Disvolvita de AveXis, filio de Novartis.

Tempo al merkatado: Aprobita de la FDA en majo 2019.

Indikoj: Traktado de mjela muskola atrofio (Spinal Muskola Atrofio, SMA) pacientoj malpli ol 2 jarojn aĝaj.

Rimarkoj: Zolgensma estas genterapio bazita sur AAV-vektoro.Ĉi tiu drogo estas la nura unufoja kuracplano por mjela muskola atrofio aprobita por merkatado en la mondo.paĝo, estas mejloŝtona progreso.Tiu genterapio uzas la scAAV9-vektoron por enkonduki la normalan SMN1-genon en pacientojn per intravejna infuzaĵo, produktante normalan SMN1-proteinon, tiel plibonigante la funkcion de afektaj ĉeloj kiel ekzemple motoneŭronoj.En kontrasto, la SMA-medikamentoj Spinraza kaj Evrysdi postulas ripetan dozon dum longa tempodaŭro, kun Spinraza administrita kiel mjel-injekto ĉiujn kvar monatojn, kaj Evrysdi, ĉiutaga buŝa medikamento.

(8) Delytact

Firmao: Disvolvita de Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Tempo al merkato: Kondiĉa aprobo de la japana Ministerio pri Sano, Laboro kaj Bonfarto (MHLW) en junio 2021.

Indikoj: Por la traktado de maligna gliomo.

Rimarkoj: Delytact estas la kvara produkto de genterapio de onkoliza viruso aprobita tutmonde kaj la unua produkto de onkoliza viruso aprobita por la kuracado de maligna gliomo.Delytact estas genetike realigita herpeta simpla viruso tipo 1 (HSV-1) onkoliza viruso evoluigita de D-ro Todo kaj kolegoj.Delytact enkondukas kroman forigmutacion en la G207-genaron de duageneracia HSV-1, plibonigante ĝian selekteman reproduktadon en kanceraj ĉeloj kaj la indukton de kontraŭtumoraj imunreagoj, konservante altan sekurecprofilon.Delytact estas la unua triageneracia onkoliza HSV-1 nuntempe en klinika taksado.La aprobo de Delytact en Japanio estis bazita sur unubraka Fazo 2 klinika testo.En pacientoj kun ripetiĝanta glioblastomo, Delytact renkontis la primaran finpunkton de unujara supervivo, kaj la rezultoj montris, ke Delytact rezultis pli bone ol G207.Forta reproduktado kaj pli alta kontraŭtumora agado.Tio estas efika en solidaj tumormodeloj inkluzive de mamo, prostato, schwannoma, nazofaringa, hepatoĉela, kolorekta, malignaj periferiaj nervaj ingotumoroj kaj tiroidkancero.

(9) Upstaza

Firmao: Disvolvita de PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Tempo al merkatado: Aprobita de EU en julio 2022.

Indiko: Por aroma L-aminoacida decarboxylase (AADC) manko, aprobita por la traktado de pacientoj 18 monatojn kaj pli aĝaj.

Rimarkoj: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) estas en viva genterapio uzanta adeno-rilatan viruson tipo 2 (AAV2) kiel vektoro.La paciento estas malsana pro mutacio en la geno ĉifranta la AADC-enzimon.AAV2 portas sanan genon ĉifrantan la AADC-enzimon.La terapia efiko estas atingita en formo de genetika kompenso.En teorio, ununura dozo estas efika dum longa tempo.Ĝi estas la unua surmerkatigita genterapio rekte injektita en la cerbon.La merkata rajtigo validas por ĉiuj 27 membroŝtatoj de EU, same kiel Islando, Norvegio kaj Liĥtenŝtejno.

(9) Roktaviano

Firmao: Disvolvita de BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Tempo al merkatado: Aprobita de EU en aŭgusto 2022.

Indikoj: Por la traktado de plenkreskaj pacientoj kun severa hemofilio A sen antaŭhistorio de FVIII-faktora inhibicio kaj AAV5-antikorpo negativa.

Rimarkoj: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) uzas AAV5 kiel la vektoron kaj uzas la homan hepat-specifan iniciatinton HLP por movi la esprimon de homa koagula faktoro ok (FVIII) kun la B-domajno forigita.La decido de la Eŭropa Komisiono aprobi la merkatigon de valoctocogene roxaparvovec baziĝas sur la ĝeneralaj datumoj de la klinika evoluiga programo de la drogo.Inter ili, la fazo III-klinika provo GENER8-1 montris, ke kompare kun la datumoj de la jaro antaŭ enskribo, post ununura infuzo de valoctocogene roxaparvovec, Subjektoj havis signife pli malaltan jaran sangadon (ABR), malpli oftan uzon de rekombina faktoro VIII. (F8) proteinaj preparoj, aŭ signifa pliiĝo en F8-agado en la korpa sango.Post 4 semajnoj da traktado, la jara F8-uzo kaj ABR postulanta traktadon de subjektoj estis reduktitaj je 99% kaj 84%, respektive, statistike signifa diferenco (p<0.001).La sekurecprofilo estis favora, kun neniuj subjektoj spertantaj F8-faktorinhibicion, malignecon aŭ trombotajn kromefikojn, kaj neniuj traktado-rilataj gravaj adversaj eventoj (SAE) estis raportitaj.

3. Malgrandaj nukleaj acidaj drogoj

(1) Vitravene

Firmao: Komune evoluigite fare de Ionis Pharma (antaŭe Isis Pharma) kaj Novartis.

Tempo al merkato: Aprobita de FDA kaj EU EMA en 1998 kaj 1999.

Indikoj: Por la traktado de citomegalovirusa retinito en HIV-pozitivaj pacientoj.

Rimarkoj: Vitravene estas kontraŭsensa oligonukleotida medikamento kaj la unua oligonukleotida medikamento aprobita por merkatado en la mondo.Komence de la merkato, la merkata postulo pri kontraŭ-citomegalovirusaj drogoj estis tre urĝa;tiam pro la disvolviĝo de tre aktiva kontraŭretrovirusa terapio, la nombro da citomegalovirusaj kazoj akre malpliiĝis.Pro la malalta merkata postulo, la drogo estis liberigita en 2002 kaj 2006 Retiro en EU-landoj kaj Usono.

(2) Macugen

Firmao: Kunevoluigita fare de Pfizer kaj Eyetech.

Tempo al merkatigo: Aprobita por listigo en Usono en 2004.

Indikoj: Por la traktado de neovaskula aĝo-rilata makula degenerado.

Rimarkoj: Macugen estas pegiligita modifita oligonukleotidmedikamento kiu povas celi kaj ligi al angia endotelia kreskfaktoro (VEGF165 izoformo), kaj estas administrita per intravitrea injekto.

(3) Defitelio

Firmao: Disvolvita de Jazz.

Tempo al merkato: Aprobita de Eŭropa Unio en 2013, kaj aprobita de la FDA en marto 2016.

Indikoj: Por la traktado de hepata venila okluziva malsano asociita kun rena aŭ pulma misfunkcio post transplantado de hematopoezaj stamĉeloj.

Rimarkoj: Defitelio estas oligonukleotida drogo, miksaĵo de oligonukleotidoj kun plasminaj trajtoj.Ĝi estis reprenita en 2009 pro komercaj kialoj.

(4) Kynamro

Firmao: Kunevoluigita fare de Ionis Pharma kaj Kastle.

Tempo por surmerkatigi: Aprobita en Usono kiel orfa drogo en 2013.

Indikoj: Por la helpa traktado de homozigota familia hiperkolesterolemio.

Rimarkoj: Kynamro estas kontraŭsenca oligonukleotida medikamento, kontraŭsenca oligonukleotido celanta homan apo B-100 mRNA.Kynamro estas administrita kiel 200 mg subkutane unufoje semajne.

(5) Spinraza

Firmao: Disvolvita de Ionis Pharmaceuticals.

Tempo al merkatado: Aprobita de la FDA en decembro 2016.

Indikoj: Por la traktado de mjelmuskola atrofio (SMA).

Rimarkoj: Spinraza (nusinersen) estas kontraŭsenca oligonukleotida medikamento.Spinraza povas ŝanĝi la RNA-splisadon de SMN2-geno per ligado al la splisado de SMN2-eksono 7, tiel pliigante la produktadon de plene funkcia SMN-proteino.En aŭgusto 2016, BIOGEN Corporation ekzercis ĝian opcion por akiri la tutmondajn rajtojn de Spinraza.Spinraza komencis sian unuan klinikan provon en homoj en 2011. En nur 5 jaroj, ĝi estis aprobita de la FDA en 2016, reflektante la plenan rekonon de la FDA pri ĝia efikeco.La drogo estis aprobita por merkatado en Ĉinio en aprilo 2019. La tuta aprobociklo de Spinraza en Ĉinio estas malpli ol 6 monatoj.Pasis 2 jaroj kaj 2 monatoj de kiam Spinraza estis unue aprobita en Usono.Tia furoraĵo eksterlanda rara malsano nova medikamento estas en La rapideco de listigo en Ĉinio jam estas tre rapida.Ĉi tio ankaŭ ŝuldiĝas al la "Avizo pri la Eldono de la Unua Listo de Eksterlandaj Novaj Medikamentoj Urĝe Bezonataj por Klinika Esploro" eldonita de la Centro por Takso de Medikamentoj la 1-an de novembro 2018, kiu estis inkluzivita en la unua aro de 40 ŝlosilaj eksterlandaj novaj. medikamentoj por akcelita revizio, kaj Spinraza vicigis enen.

(6) Exondys 51

Firmao: Evoluigite fare de AVI BioPharma (poste renomita Sarepta Therapeutics).

Tempo al merkatado: Aprobita de la FDA en septembro 2016.

Indikoj: Por la traktado de Duchenne muskola distrofio (DMD) kun DMD-genmutacio en ekson 51 saltanta geno.

Rimarkoj: Exondys 51 estas kontraŭsensa oligonukleotidmedikamento.La kontraŭsensa oligonukleotido povas ligi al la ekson 51 pozicio de la antaŭ-mRNA de la DMD-geno, rezultigante la formadon de matura mRNA.Detranĉo, tiel parte korektante la mRNA-legadkadron, helpas al la paciento sintezi kelkajn funkciajn formojn de distrofino kiuj estas pli mallongaj ol la normala proteino, tiel plibonigante la simptomojn de la paciento.

(7) Tegsedi

Firmao: Disvolvita de Ionis Pharmaceuticals.

Tempo al merkatado: Aprobita de Eŭropa Unio por merkatado en julio 2018.

Indikoj: Por la traktado de hereda transtiretina amiloidozo (hATTR).

Rimarkoj: Tegsedi estas kontraŭsensa oligonukleotidmedikamento celanta transtiretinmRNA.Ĝi estas la unua aprobita medikamento en la mondo por la traktado de hATTR.La metodo de administrado estas subkutana injekto.La medikamento reduktas la produktadon de ATTR-proteino celante la mRNA de transtiretino (ATTR), kaj havas bonan profit-risko-proporcion en la traktado de ATTR.Nek malsanstadio nek ĉeesto de kardiomiopatio estis signifaj.

(8) Onpatro

Firmao: Kunevoluigita fare de Alnylam kaj Sanofi.

Tempo al merkatigo: Aprobita por listigo en Usono en 2018.

Indikoj: Por la traktado de hereda transtiretina amiloidozo (hATTR).

Rimarkoj: Onpattro estas siRNA-medikamento celanta transtiretinmRNA, kiu reduktas la produktadon de ATTR-proteino en la hepato kaj la amasiĝon de amiloidaj enpagoj en periferiaj nervoj celante la mRNA de transtiretino (ATTR)., tiel plibonigante kaj malpezigante malsanojn simptomojn.

(9) Givlaari

Firmao: Disvolvita de Alnylam Corporation.

Tempo al merkatado: Aprobita de la FDA en novembro 2019.

Indikoj: Por la traktado de akra hepata porfirio (AHP) en plenkreskuloj.

Rimarkoj: Givlaari estas siRNA-medikamento, la dua siRNA-medikamento aprobita por merkatado post Onpattro.La medikamento estas administrita subkutane kaj celas la mRNA por degenero de la ALAS1-proteino.Ĉiumonata traktado kun Givlaari povas signife kaj persiste redukti la nivelon de ALAS1 en la hepato, tiel reduktante la nivelojn de neŭrotoksa ALA kaj PBG al la normala gamo, tiel Malpezigi la malsanajn simptomojn de la paciento.La datumoj montris, ke pacientoj traktitaj kun Givlaari havis 74% redukton en la nombro da malsanoj kompare kun la placebo-grupo.

(10) Vyondys53

Firmao: Disvolvita de Sarepta Therapeutics.

Tempo al merkatado: Aprobita de la FDA en decembro 2019.

Indiko: Por la traktado de DMD-pacientoj kun distrofina geneksono 53-splismutacio.

Rimarkoj: Vyondys 53 estas kontraŭsensa oligonukleotida medikamento.La oligonukleotidmedikamento celas la splisadprocezon de distrofina mRNA-antaŭulo.En la nerekta procezo de distrofina mRNA-antaŭulo, la ekstera Exon 53 estis parte splisita, te ne ĉeestas sur matura mRNA, kaj estis dizajnita por produkti detranĉitan sed daŭre funkcian distrofinproteinon, tiel plibonigante ekzerckapablon en pacientoj.

(11) Waylivra

Firmao: Disvolvita fare de Ionis Pharmaceuticals kaj ĝia filio Akcea Therapeutics.

Tempo al merkatado: Aprobita de la Eŭropa Agentejo pri Medikamentoj (EMA) en majo 2019.

Indiko: Kiel aldona terapio al kontrolita dieto en plenkreskaj pacientoj kun familiara kilomikronemia sindromo (FCS).

Rimarkoj: Waylivra estas kontraŭsensa oligonucleotida medikamento, kiu estas la unua medikamento aprobita por la traktado de FCS en la mondo.

(12) Leqvio

Firmao: Disvolvita de Novartis.

Tempo al merkatado: Aprobita de EU en decembro 2020.

Indikoj: Por la traktado de plenkreska primara hiperkolesterolemio (heterozigota familia kaj nefamilia) aŭ miksita dislipidemio.

Rimarkoj: Leqvio estas siRNA-medikamento celanta PCSK9-mRNA.Ĝi estas la unua siRNA-terapio en la mondo por malaltigi kolesterolon (LDL-C).La metodo de administrado estas subkutana injekto.La drogo funkcias per RNA-interfero por malaltigi PCSK9-proteinnivelojn, kiu siavice malaltigas LDL-C-nivelojn.Klinikaj datumoj montras, ke Leqvio povas redukti LDL-C je proksimume 50% en pacientoj kies LDL-C-niveloj ne povas esti reduktitaj al celniveloj malgraŭ maksimumaj toleritaj dozoj de statinoj.

(13) Oxlumo

Firmao: Disvolvita de Alnylam Pharmaceuticals.

Tempo al merkatado: Aprobita de EU en novembro 2020.

Indikoj: Por la traktado de primara hiperoksaluria tipo 1 (PH1).

Rimarkoj: Oxlumo estas siRNA-medikamento celanta hidroksiacida oksidazo 1 (HAO1) ​​mRNA, kiu estas administrita subkutane.La drogo estis evoluigita uzante la plej novan plibonigitan stabiligan kemian konjugacian teknologion ESC-GalNAc de Alnylam, kiu ebligas subkutane administritajn siRNA-ojn kun pli granda persisto kaj efikeco.La drogo celas la degeneron aŭ inhibicion de mRNA de hidroksiacida oksidazo 1 (HAO1), reduktas la nivelon de glikolatoksidazo en la hepato, kaj tiam konsumas la substraton necesan por la produktado de oksalato kaj reduktas la produktadon de oksalato por kontroli la progresadon de la malsano kaj plibonigi. simptomoj de malsano en pacientoj.

(14) Viltepso

Firmao: Evoluigite fare de NS Pharma, filio de Nippon Shinyaku.

Tempo al merkatado: Aprobita de la FDA en aŭgusto 2020.

Indikoj: Por la traktado de Duchenne-muskola astrofio (DMD) kun DMD-genmutacio en ekson 53 saltanta geno.

Rimarkoj: Viltepso estas fosforodiamida morfolino oligonukleotida medikamento.Tiu oligonukleotidmedikamento povas ligi al la ekson 53 pozicio de la antaŭ-mRNA de la DMD-geno, rezultigante la formadon de matura mRNA.La eksono estas parte forigita, tiel parte korektante la mRNA-legadkadron, helpante al la paciento sintezi kelkajn funkciajn formojn de distrofino kiuj estas pli mallongaj ol la normala proteino, tiel plibonigante la simptomojn de la paciento.

(15) Amvuttra (vutrisiran)

Firmao: Disvolvita de Alnylam Pharmaceuticals.

Tempo al merkatado: Aprobita de la FDA en junio 2022.

Indikoj: Por la traktado de plenkreska hereda transtiretina amiloidozo kun polineuropatio (hATTR-PN).

Rimarkoj: Amvuttra (Vutrisiran) estas siRNA-medikamento celanta transtiretinon (ATTR) mRNA, kiu estas administrita per subkutana injekto.Vutrisiran estas desegnita surbaze de la Plibonigita Stabiliga Kemio (ESC)-GalNAc-konjugaciita liverplatformo de Alnylam kun pliigita potenco kaj metabola stabileco.La aprobo de la terapio baziĝas sur 9-monataj datumoj de ĝia Fazo III-klinika studo (HELIOS-A), kun ĝeneralaj rezultoj montrante, ke la terapio plibonigis simptomojn de hATTR-PN, kun pli ol 50% de pacientoj renversantaj aŭ ĉesantaj progresadon.

4. Aliaj genterapiaj drogoj

(1) Rexin-G

Firmao: Disvolvita de Epeius Biotech.

Tempo por surmerkatigi: Aprobita de la Filipina Administracio pri Manĝaĵoj kaj Medikamentoj (BFAD) en 2005.

Indikoj: Por la traktado de progresintaj kanceroj, kiuj estas imunaj al kemioterapio.

Rimarkoj: Rexin-G estas gen-ŝarĝita nanopartikla injekto.Ĝi enkondukas la ciclin G1-mutaciulgenon en celĉelojn tra retrovirusa vektoro por specife senvivigi solidajn tumorojn.La metodo de administrado estas intravejna infuzaĵo.Kiel tumor-celata medikamento, kiu aktive serĉas kaj detruas metastazajn kancerajn ĉelojn, ĝi havas certan efikon al pacientoj, kiuj estas neefikaj kontraŭ aliaj kancero-medikamentoj, inkluzive de celitaj biologiaj substancoj.

(2) Neovasculgen

Firmao: Disvolvita de Homaj Stamĉeloj Instituto.

Listo de tempo: Aprobita por listigo en Rusio la 7-an de decembro 2011, kaj poste listigita en Ukrainio en 2013.

Indikoj: Por kuracado de ekstercentra arteria malsano, inkluzive de severa membro-iskemio.

Rimarkoj: Neovasculgen estas DNA-plasmid-bazita genterapio en kiu la angia endotela kreskfaktoro (VEGF) 165 geno estas konstruita sur plasmida spino kaj infuzita en pacientojn.

(3) Kolategeno

Firmao: Kunevoluigita fare de Osaka University kaj riskkapitalfirmaoj.

Listo de tempo: Aprobita de la japana Ministerio pri Sano, Laboro kaj Bonfarto por listigo en aŭgusto 2019.

Indikoj: Traktado de severa malsupera iskemio.

Rimarkoj: Collategene estas plasmid-bazita genterapio, la unua indiĝena japana genterapia medikamento produktita fare de AnGes.La ĉefa komponanto de ĉi tiu drogo estas nuda plasmido enhavanta la gensekvencon de homa hepatocita kreskfaktoro (HGF).Se la drogo estas injektita en la muskolojn de la malsuperaj membroj, la esprimita HGF antaŭenigos la formadon de novaj sangaj glasoj ĉirkaŭ la ŝtopitaj sangaj glasoj.Klinikaj provoj konfirmis ĝian efikecon por plibonigi ulcerojn.

FINO


Afiŝtempo: Nov-10-2022