Genoj estas la bazaj genetikaj unuoj kiuj kontrolas trajtojn.Krom la genoj de kelkaj virusoj, kiuj estas kunmetitaj de RNA, la genoj de la plej multaj organismoj estas kunmetitaj de DNA..Plej multaj malsanoj de organismoj estas kaŭzitaj de la interago inter genoj kaj la medio.Genterapio povas esence kuraci aŭ mildigi multajn malsanojn.Genterapio estas konsiderata kiel revolucio en la kampo de medicino kaj apoteko.Genterapiaj medikamentoj en larĝa signifo inkludas bazitajn sur DNA-modifitaj DNA-medikamentoj (kiel ekzemple en vivo-genterapiomedikamentoj bazitaj sur virusvektoroj, en vitro-genterapiomedikamentoj, nudaj plasmidmedikamentoj, ktp.) kaj RNA-medikamentoj (kiel ekzemple kontraŭsencaj oligonukleotidmedikamentoj, siRNA-medikamentoj, kaj mRNA-genterapio, ktp.);mallarĝa senco Genterapiaj drogoj ĉefe inkluzivas plasmidajn DNA-medikamentojn, genterapiajn medikamentojn bazitajn sur virusvektoroj, genterapiajn drogojn bazitajn sur bakteriaj vektoroj, genajn redaktadsistemojn kaj ĉelterapiajn drogojn por in vitro-genmodifo.Post jaroj da turmenta evoluo, genterapiaj medikamentoj atingis kuraĝigajn klinikajn rezultojn.(Ne kalkulante DNA-vakcinojn kaj mRNA-vakcinojn) Nuntempe, 45 genterapiaj medikamentoj estis aprobitaj por merkatado en la mondo.Entute 9 genaj terapioj estis aprobitaj por merkatado ĉi-jare, inkluzive de 7 genterapioj aprobitaj por merkatigo por la unua fojo ĉi-jare, nome: CARVYKTI, Amvuttra, Upstaza, Roctavian, Hemgenix, Adstiladrin kaj Ebvallo, (Noto: La aliaj du estis aprobitaj en Usono ĉi-jare. estis aprobita de la FDA por merkatado en Usono en aŭgusto 2022, kaj estis aprobita por merkatado de Eŭropa Unio en 2019; .) Kun la lanĉo de pli kaj pli da genterapiaj produktoj kaj la rapida evoluo de genterapia teknologio, genterapio estas enkondukonta periodon de rapida evoluo.

Klasifiko de genterapio (Bildofonto: Bio-Matrico)

Tiu artikolo listigas 45 genterapiojn (ekskludante DNA-vakcinojn kaj mRNA-vakcinojn) kiuj estis aprobitaj por merkatigo.

1. In vitro gena terapio

(1) Strimvelis

Firmao: Disvolvita de GlaxoSmithKline (GSK).

Tempo por surmerkatigi: Ĝi estis aprobita por merkatado de Eŭropa Unio en majo 2016.

Indikoj: Por la traktado de severa kombinita imunodeficiencia (SCID).

Rimarkoj: La ĝenerala procezo de ĉi tiu terapio estas unue akiri la proprajn hematopoezajn stamĉelojn de la paciento, vastigi kaj kulturi ilin en vitro, poste uzi retroviruson por enkonduki funkcian ADA (adenozina deaminazo) genan kopion en la hematopoezajn stamĉelojn, kaj fine injekti la modifitajn Hematopoietajn stamĉelojn estas reinfuzitaj en la korpon.Klinikaj rezultoj montras, ke la 3-jara postvivado de pacientoj kun ADA-SCID traktitaj kun Strimvelis estas 100%.

(2) Zalmoxis

Firmao: Produktita de Italy MolMed Company.

Tempo al merkatado: Akiris kondiĉan merkatan rajtigon de Eŭropa Unio en 2016.

Indikoj: Ĝi estas uzata por helpa terapio de la imunsistemo de pacientoj post transplantado de hematopoezaj stamĉeloj.

Rimarkoj: Zalmoxis estas alogena T-ĉela memmortiga gena imunoterapio modifita per retrovirusaj vektoroj.Ĉi tiu metodo uzas retrovirusajn vektorojn por genetike modifi alogenajn T-ĉelojn, tiel ke la genetike modifitaj T-ĉeloj esprimas 1NGFR kaj HSV-TK Mut2-memmortiggenojn permesas al homoj uzi ganciclovir (ganciclovir) medikamentojn iam ajn por mortigi T-ĉelojn kiuj kaŭzas malfavorajn imunreagojn, malhelpi eblan plimalboniĝon de GVHD, kaj havigi postoperaciajn pacientojn imunajn rekonstruadon de GVHD kaj havigi imunoidentan rekonstruon de pacientoj.

(3) Invossa-K

Firmao: Disvolvita de TissueGene (KolonTissueGene).

Tempo al merkatigo: Aprobita por listigo en Sud-Koreio en julio 2017.

Indikoj: Por la traktado de degenerativa genua artrito.

Rimarkoj: Invossa-K estas alogena ĉela genterapio implikanta homajn kondrocitojn.La alogenaj ĉeloj estas genetike modifitaj en vitro, kaj la modifitaj ĉeloj povas esprimi kaj kaŝi transformantan kreskfaktoron β1 (TGF-β1) post intra-artika injekto.β1), tiel plibonigante la simptomojn de osteoartrito.Klinikaj rezultoj montras, ke Invossa-K povas signife plibonigi genuan artriton.Ĝi estis nuligita en 2019 de la Korea Administracio pri Manĝaĵoj kaj Medikamentoj ĉar la fabrikanto misetikedis la uzitajn ingrediencojn.

(4) Zynteglo

Firmao: Esplorita kaj evoluigita de bluebird bio.

Tempo al merkatado: Aprobita de Eŭropa Unio por merkatado en 2019, kaj aprobita de la FDA por merkatado en Usono en aŭgusto 2022.

Indikoj: Por la traktado de β-talasemio dependa de transfuzo.

Rimarkoj: Zynteglo estas lentivira en vitro genterapio kiu enkondukas funkcian kopion de la normala β-globina geno (βA-T87Q-globina geno) en hematopoezajn stamĉelojn prenitajn de la paciento tra lentivirusa vektoro, kaj tiam reinfuzas tiujn genetike modifitajn aŭtologajn hematopoietajn stamĉelojn en la pacientajn stamĉelojn.Post kiam la paciento havas normalan βA-T87Q-globin-genon, ili povas produkti normalan HbAT87Q-proteinon, kiu povas efike redukti aŭ elimini la bezonon de sangotransfuzo.Ĝi estas unufoja terapio dizajnita por anstataŭigi dumvivajn sangotransfuzojn kaj dumvivajn medikamentojn por pacientoj 12-jaraj aŭ pli aĝaj.

(5) Skysona

Firmao: Esplorita kaj evoluigita de bluebird bio.

Tempo al merkatado: Aprobita de Eŭropa Unio por merkatado en julio 2021, kaj aprobita de la FDA por merkatado en Usono en septembro 2022.

Indikoj: Por la traktado de frua cerba adrenoleukodistrofio (CALD).

Rimarkoj: Skysona genterapio estas la nura unufoja genterapio aprobita por la terapio de frua stadio cerba adrenoleukodistrofio (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) estas hematopoieta stamĉelo lentivirala en vitra genterapio Lenti-D.La ĝenerala proceduro de la terapio estas kiel sekvas: aŭtologoj hematopoietikaj stamĉeloj estas prenitaj de la paciento, transduktitaj kaj modifitaj per lentiviruso portanta la homan ABCD1-genon en vitro, kaj tiam reinfuzitaj al la paciento.Ĝi kutimas trakti pacientojn sub la aĝo de 18, portantaj ABCD1-genmutaciojn, kaj CALD.

(6) Kymriah

COMPANY: Disvolvita de Novartis.

Tempo al merkatado: Aprobita de la FDA por merkatado en aŭgusto 2017.

Indikoj: Traktado de antaŭulo B-ĉelo akra limfoblasta leŭkemio (ĈIUJ) kaj recidiva kaj obstina DLBCL.

Rimarkoj: Kymriah estas lentivirala en vitro genterapia drogo, la unua CAR-T-terapio aprobita por merkatado en la mondo, celanta CD19, kaj uzante 4-1BB kun-stimulan faktoron.Ĝi havas prezon de $475,000 en Usono kaj $313,000 en Japanio.

(7) Yescarta

Firmao: Disvolvita fare de Kite Pharma, filio de Gilead (GILD).

Tempo al merkatado: Aprobita de la FDA por merkatado en oktobro 2017;Fosun Kite enkondukis Yescarta teknologion de Kite Pharma kaj produktis ĝin en Ĉinio post akiro de rajtigo.Aprobita por listigo en la lando.

Indikoj: Por la traktado de recidiva aŭ obstina granda B-ĉela limfomo.

Rimarkoj: Yescarta estas retrovirusa in vitro genterapio, kiu estas la dua aprobita CAR-T-terapio en la mondo.Ĝi celas CD19 kaj adoptas la kunstimulilon de CD28.Ĝi havas prezon de $373,000 en Usono.

(8) Tekarto

Firmao: Disvolvita de Gilead (GILD).

Tempo al merkatado: Aprobita de la FDA por merkatado en julio 2020.

Indikoj: Por recidiva aŭ obstina mantoĉela limfomo.

Rimarkoj: Tecartus estas aŭtologa CAR-T ĉelterapio celanta CD19, kaj ĝi estas la tria CAR-T-terapio aprobita por merkatado en la mondo.

(9) Breyanzi

COMPANY: Disvolvita de Bristol-Myers Squibb (BMS).

Tempo al merkatado: Aprobita de la FDA por merkatado en februaro 2021.

Indikoj: Refalinta aŭ obstina (R/R) granda B-ĉela limfomo (LBCL).

Rimarkoj: Breyanzi estas en vitro gena terapio bazita sur lentiviruso, la kvara CAR-T-terapio aprobita por merkatado en la mondo, celanta CD19.La aprobo de Breyanzi estas mejloŝtono por Bristol-Myers Squibb en la kampo de ĉela imunoterapio, kiun ĝi akiris kiam ĝi akiris Celgene por 74 miliardoj USD en 2019.

(10) Abecma

Firmao: Kunevoluigita fare de Bristol-Myers Squibb (BMS) kaj blubirda bio.

Tempo al merkatado: Aprobita de la FDA por merkatado en marto 2021.

Indikoj: recidiva aŭ obstina multobla mjelomo.

Rimarkoj: Abecma estas en vitro-gena terapio bazita sur lentiviruso, la unua CAR-T ĉelterapio de la mondo celanta BCMA, kaj la kvina CAR-T-terapio aprobita de FDA.La principo de la medikamento estas esprimi ĥimerajn BCMA-receptorojn sur la propraj T-ĉeloj de la paciento per lentivirus-mediaciita genmodifo en vitro.Traktado por forigi ne-genetike modifitajn T-ĉelojn en pacientoj, kaj poste reinfuzi modifitajn T-ĉelojn, kiuj serĉas kaj mortigas BCMA-esprimajn kancerajn ĉelojn en pacientoj.

(11) Libmeldy

COMPANY: Disvolvita de Orchard Therapeutics.

Tempo al merkatado: Aprobita de Eŭropa Unio por listigo en decembro 2020.

Indikoj: Por la traktado de metakromata leŭkodistrofio (MLD).

Rimarkoj: Libmeldy estas genterapio bazita sur aŭtologoj CD34+-ĉeloj genetike modifitaj en vitro per lentiviruso.Klinikaj datumoj montras, ke ununura intravejna infuzaĵo de Libmeldy povas efike ŝanĝi la kurson de frua komenco de MLD kompare kun severa motora kaj kogna difekto en netraktitaj pacientoj de la sama aĝo.

(12) Benoda

Kompanio: Disvolvita de WuXi Giant Nuo.

Tempo al merkato: Oficiale aprobita de NMPA en septembro 2021.

Indikoj: Traktado de plenkreskaj pacientoj kun recidiva aŭ obstina granda B-ĉela limfomo (r/r LBCL) post dualinia aŭ super ĉiea terapio.

Rimarkoj: Beinoda estas kontraŭ-CD19 CAR-T genterapio, kaj ĝi ankaŭ estas la kerna produkto de WuXi Juro Company.Ĝi estas la dua CAR-T-produkto aprobita en Ĉinio, krom por reaperita/refrakta granda B-ĉela limfoida wuxi-giganto NOO ankaŭ planas disvolvi regiorensai-injekton por la traktado de multoblaj aliaj indikoj, inkluzive de folikula limfomo (FL), MCL-limfomo (CLL) (CLL), MCL), MCL), MCL), MCLLCLICLA LYMPHOMA (CELL-LIMPLITIC-LIMPHOM-LIMPHOMA (CLL) (CLL), MCL), MCLLCLO (CLL) (CLL), MCL), MCLCLA), MCLCLICLA (CLL) (CLL). Akra limfoblasta leŭkemio (ĉiuj).

(13) CARVYKTI

Firmao: La unua produkto de Legend Biotech aprobita por merkatado.

Tempo al merkatado: Aprobita de la FDA por merkatado en februaro 2022.

Indikoj: por la traktado de recidiva aŭ obstina multobla mjelomo (R/R MM).

Rimarkoj: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, mallonge Cilta-cel) estas CAR-T-ĉela imungena terapio kun du unu-domajnaj antikorpoj celantaj B-ĉelan maturigan antigenon (BCMA).Datumoj montras, ke CARVYKTI En pacientoj kun recidiva aŭ obstina multobla mjelomo, kiuj ricevis kvar aŭ pli da antaŭaj terapioj (inkluzive de proteazomaj inhibidores, imunomodulantoj kaj kontraŭ-CD38 unuklonaj antikorpoj), totala responda indico de 98% estis montrita.

(14)Ebvallo

COMPANY: Disvolvita de Atara Biotherapeutics.

la Eŭropa Komisiono (EK) por merkatado en decembro 2022, ĝi estas la unua universala T-ĉelterapio en la mondo aprobita por merkatado.

Indikoj: Kiel monoterapio por Epstein-Barr-viruso (EBV)-rilata post-transplanta limfoprolifera malsano (EBV+PTLD), la pacientoj ricevantaj traktadon devas esti plenkreskuloj kaj infanoj pli ol 2 jarojn aĝaj kiuj antaŭe ricevis almenaŭ unu alian drogterapion.

Rimarkoj: Ebvallo estas alogena EBV-specifa universala T-ĉela genterapio kiu celas kaj eliminas EBV-infektitajn ĉelojn en HLA-restriktita maniero.La aprobo de ĉi tiu terapio baziĝas sur la rezultoj de la pivota fazo 3 klinika prova studo, kaj la rezultoj montris, ke la ORR de la grupo HCT kaj la grupo SOT estis 50%.La ofteco de kompleta remisio (CR) estis 26.3%, la parta remisio (PR) indico estis 23.7%, kaj la meza tempo al moderigo (TTR) estis 1.1 monatoj.El la 19 pacientoj kiuj atingis moderigon, 11 havis daŭron de respondo (DOR) de pli ol 6 monatoj.Krome, koncerne sekurecon, neniuj adversaj reagoj kiel ekzemple greft-kontraŭ-gastiganto-malsano (GvHD) aŭ Ebvallo-rilata citokin-liberiga sindromo okazis.

2. En vivo gena terapio bazita sur virusaj vektoroj

(1) Gendicine/Jin Sheng

Kompanio: Disvolvita de Shenzhen Saibainuo Company.

Tempo al merkatado: Aprobita por esti listigita en Ĉinio en 2003.

Indikoj: Por la traktado de kapo kaj kolo skvamĉela karcinomo.

Noto: Rekombina homa p53 adenovirusa injekto Gendicine/Jinyousheng estas adenovirusa vektora genterapia medikamento kun sendependaj intelektaj proprietrajtoj posedataj de Shenzhen Saibainuo Company.Homa tipo 5 adenoviruso estas kunmetita de homa adenoviruso tipo 5. La unua estas la ĉefa strukturo por la kontraŭtumora efiko de la drogo, kaj la dua ĉefe agas kiel portanto.La adenovirus-vektoro portas la terapian genon p53 en la celĉelon, esprimas la tumorsubpreman genon p53 en la celĉelo kaj ĝian genesprimon. La produkto povas supren-reguligi diversajn kontraŭkancero-genojn kaj malsupren-reguligi la agadojn de diversaj onkogenoj, tiel plibonigante la tumorsubpreman efikon de la korpo kaj atingante tumorojn.

(2) Rigvir

Firmao: Disvolvita de Latima Company, Latvio.

Listo de tempo: Aprobita por listigo en Latvio en 2004.

Indikoj: Por la traktado de melanomo.

Rimarkoj: Rigvir estas genterapio bazita sur genetike modifita ECHO-7 enterovirusvektoro.Nuntempe, la drogo estis adoptita en Latvio, Estonio, Pollando, Armenio, Belorusio, ktp., kaj ankaŭ estas registrita EMA en EU-landoj.Klinikaj kazoj en la pasintaj dek jaroj pruvis, ke Rigvir-onkolita viruso estas sekura kaj efika, kaj povas pliigi la postvivadon de melanomaj pacientoj je 4-6 fojojn.Krome, ĉi tiu terapio ankaŭ aplikeblas al diversaj aliaj kanceroj, inkluzive de kolorekta kancero, pankreata kancero, vezika kancero Kancero, rena kancero, prostatkancero, pulma kancero, uterina kancero, limfosarkomo, ktp.

(3) Onkorino

Firmao: Disvolvita de Ŝanhaja Sanwei Biologia Kompanio.

Tempo al merkatigo: Aprobita por esti listigita en Ĉinio en 2005.

Indikoj: traktado de kap- kaj kolo tumoroj, hepata kancero, pankreata kancero, cervika kancero kaj aliaj kanceroj.

Rimarkoj: Onkorino (安科瑞) estas onkoliza virusa genterapia produkto uzanta adenoviruson kiel portanton.Onkoliza adenoviruso estas akirita, kiu povas specife reproduktiĝi en p53 geno mankhavaj aŭ nenormalaj tumoroj, kondukante al la lizo de tumorĉeloj, tiel mortigante tumorĉelojn.sen damaĝi normalajn ĉelojn.Klinikaj studoj montris, ke Ankerui havas bonan sekurecon kaj efikecon por diversaj malignaj tumoroj.

(4) Glybera

Firmao: Disvolvita de uniQure.

Tempo al merkatigo: Aprobita por listigo en Eŭropo en 2012.

Indikoj: Traktado de lipoproteina lipazo-manko (LPLD) kun severaj aŭ ripetiĝantaj epizodoj de pancreatito malgraŭ strikte limigita grasa dieto.

Rimarkoj: Glybera (alipogene tiparvovec) estas genterapia drogo bazita sur AAV, kiu uzas AAV kiel portanton por transdukti la terapian genon LPL en muskolajn ĉelojn, por ke la respondaj ĉeloj povu produkti certan kvanton da lipoproteina lipazo, Por mildigi la malsanon, ĉi tiu terapio estas efika dum longa tempo (droga efiko povas daŭri multajn jarojn).La drogo estis retirita de la merkato en 2017. La kialo de ĝia retiriĝo povas esti rilatita al du faktoroj: alta prezo kaj limigita merkata postulo.La meza kurackosto de la medikamento estas same alta kiel 1 miliono USD, kaj nur unu paciento aĉetis kaj uzis ĝin ĝis nun.Kvankam la kuraca asekurentrepreno repagis por ĝi 900 000 usonajn dolarojn, ĝi ankaŭ estas relative granda ŝarĝo por la asekurentrepreno.Krome, la indikoj celitaj de la drogo estas tro maloftaj, kun incidenco de proksimume 1 el 1 miliono kaj alta indico de misdiagnozo.

(5) Imlygic

Firmao: Disvolvita de Amgen.

Tempo por surmerkatigi: En 2015, ĝi estis aprobita esti listigita en Usono kaj la Eŭropa Unio.

Indikoj: Traktado de melanomaj lezoj, kiuj ne povas esti tute forigitaj per kirurgio.

Rimarkoj: Imlygic estas mildigita herpeta simpla viruso tipo 1 kiu estis modifita per genetika teknologio (forigante ĝiajn ICP34.5 kaj ICP47-genfragmentojn, kaj enigante la homan granulocitan makrofagan kolonistimulan faktoron GM-CSF-genon en la viruson) (HSV-1) onkoliza viruso estas la unua FDA-virusa gene aprobita de FDA.La metodo de administrado estas intralezia injekto, kiu povas esti rekte injektita en melanomajn lezojn por kaŭzi la rompon de tumorĉeloj, liberigi tumor-derivitajn antigenojn kaj GM-CSF, kaj antaŭenigi kontraŭ-tumorajn imunreagojn.

(6) Luxturna

Firmao: Disvolvita de Spark Therapeutics, filio de Roche.

Tempo al merkatado: Ĝi estis aprobita por merkatado de la FDA en 2017, kaj tiam aprobita por merkatado en Eŭropo en 2018.

Indikoj: Por la traktado de infanoj kaj plenkreskuloj, kiuj perdis la vidadon pro duoble kopiaj RPE65-genaj mutacioj sed konservas sufiĉan nombron da realigeblaj retinaj ĉeloj.

Rimarkoj: Luxturna estas AAV-bazita genterapio administrita per subretina injekto.La genterapio uzas AAV2 kiel portanton por enkonduki funkcian kopion de la normala RPE65-geno en la retinajn ĉelojn de la paciento, tiel ke la ekvivalentaj ĉeloj esprimas la normalan RPE65-proteinon, kompensante la RPE65-proteinmankon de la paciento, tiel plibonigante la vizion de la paciento.

(7) Zolgensma

Firmao: Disvolvita de AveXis, filio de Novartis.

Tempo al merkatado: Aprobita de la FDA por merkatado en majo 2019.

Indikoj: Traktado de Spinal Muskola Atrofio (SMA) pacientoj sub 2 jaroj.

Rimarkoj: Zolgensma estas genterapio bazita sur AAV-vektoro.Ĉi tiu drogo estas la nura unufoja kuracplano por mjela muskola atrofio aprobita por merkatado en la mondo.La lanĉo de la drogo malfermas novan epokon en la traktado de mjela muskola atrofio.paĝo, estas mejloŝtona progreso.Tiu genterapio uzas la scAAV9-vektoron por enkonduki la normalan SMN1-genon en la pacienton per intravejna infuzaĵo por produkti normalan SMN1-proteinon, tiel plibonigante la funkcion de trafitaj ĉeloj kiel ekzemple motoneŭronoj.Kontraste, la SMA-drogoj Spinraza kaj Evrysdi postulas longtempe ripetan dozon.Spinraza estas donita per spina injekto ĉiujn kvar monatojn, kaj Evrysdi estas ĉiutaga buŝa drogo.

(8) Delytact

Firmao: Disvolvita de Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Tempo al merkato: Kondiĉa aprobo de la Ministerio pri Sano, Laboro kaj Bonfarto de Japanio (MHLW) en junio 2021.

Indikoj: Por la traktado de maligna gliomo.

Rimarkoj: Delytact estas la kvara produkto de genterapio de onkoliza viruso aprobita tutmonde, kaj la unua produkto de onkoliza viruso aprobita por la traktado de maligna gliomo.Delytact estas genetike realigita herpeta simpla viruso tipo 1 (HSV-1) onkoliza viruso evoluigita de D-ro Todo kaj kolegoj.Delytact enkondukas kromajn forigmutaciojn en la G207-genaron de la duageneracia HSV-1, plibonigante ĝian selekteman reproduktadon en kanceraj ĉeloj kaj la indukton de kontraŭ-tumoraj imunreagoj konservante altan sekurecon.Delytact estas la unua triageneracia onkoliza HSV-1 nuntempe spertanta klinikan taksadon.La aprobo de Delytact en Japanio estas plejparte bazita sur unubraka fazo 2 klinika testo.En pacientoj kun ripetiĝanta glioblastomo, Delytact atingis la primaran finpunkton de unujara postvivoprocento, kaj la rezultoj montris, ke Delytact montris pli bonan efikecon kompare kun G207.Forta replika forto kaj pli alta kontraŭtumora agado.Tio estis efika en solidaj tumormodeloj de mamo, prostato, schwannomoj, nazofaringaj, hepatoĉelaj, kolorektaj, malignaj periferiaj nervaj ingotumoj, kaj tiroidkancero.

(9) Upstaza

COMPANY: Disvolvita de PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Tempo al merkatado: Aprobita de Eŭropa Unio por merkatado en julio 2022.

Indikoj: Por aroma L-aminoacida decarboxylase (AADC) manko, ĝi estas aprobita por la traktado de pacientoj aĝaj 18 monatoj kaj pli aĝaj.

Rimarkoj: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) estas en viva genterapio kun adeno-rilata viruso tipo 2 (AAV2) kiel portanto.Pacientoj malsaniĝas pro mutacioj en la geno ĉifranta la AADC-enzimon.AAV2 portas sanan genon ĉifrantan la AADC-enzimon.La formo de gena kompenso atingas terapian efikon.En teorio, unu administrado estas efika dum longa tempo.Ĝi estas la unua surmerkatigita genterapio kiu estas rekte injektita en la cerbon.La merkata rajtigo validas por ĉiuj 27 membroŝtatoj de EU, same kiel Islando, Norvegio kaj Liĥtenŝtejno.

(10) Roktaviano

Firmao: Disvolvita de BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Tempo al merkatado: Aprobita por merkatado de Eŭropa Unio en aŭgusto 2022;merkatiga rajtigo de la Administracio pri Medikamentoj kaj Sanaj Produktoj de Britio (MHRA) en novembro 2022.

Indikoj: Por la traktado de plenkreskaj pacientoj kun severa hemofilio A, kiuj ne havas historion de inhibicio de FVIII-faktoro kaj estas negativaj kontraŭ AAV5-antikorpoj.

Rimarkoj: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) uzas AAV5 kiel vektoron kaj uzas la homan hepat-specifan reklamilon HLP por movi la esprimon de homa koagula faktoro VIII (FVIII) kun B-domajno forigita.La decido de la Eŭropa Komisiono aprobi la merkatigon de valoctocogene roxaparvovec baziĝas sur la ĝeneralaj datumoj de la klinika evoluiga projekto de la medikamento.Inter ili, la rezultoj de la fazo III-klinika provo GENER8-1 montris, ke kompare kun la datumoj de la jaro antaŭ enskribo, post ununura infuzaĵo de valoctocogene roxaparvovec, la jara sanga indico (ABR) de la subjekto estas signife reduktita, la ofteco de uzo de rekombina koagula faktoro VIII (F8) aŭ la proteino-agado de la korpo estas reduktita signife en la sango-preparado de la F8, estas signife pliigita.Post 4 semajnoj da traktado, la ĉiujara F8-uzoprocento de la subjekto kaj ABR postulanta traktadon estis reduktitaj je 99% kaj 84%, respektive, kaj la diferenco estis statistike signifa (p<0.001).La sekureca profilo estis bona, kaj neniu subjekto spertis F8-faktorinhibicion, malignecon aŭ trombozajn kromefikojn, kaj neniuj traktado-rilataj gravaj adversaj eventoj (SAE) estis raportitaj.

(11) Hemgenix

Firmao: Disvolvita de UniQure Corporation.

Tempo al merkatado: Aprobita de la FDA por merkatado en novembro 2022.

Indikoj: Por la traktado de plenkreskaj pacientoj kun hemofilio B.

Rimarkoj: Hemgenix estas genterapio bazita sur la AAV5-vektoro.La drogo estas ekipita per la koagula faktoro IX (FIX) gena varianto FIX-Padovo, kiu estas administrita intravejne.Post administrado, la geno povas esprimi la FIX-koagulan faktoron en la hepato kaj sekrecii Post eniri la sangon por praktiki la koagulan funkcion, por atingi la celon de kuracado, teorie, unu administrado estas efika dum longa tempo.

(12) Adstiladrin

Firmao: Disvolvita de Ferring Pharmaceuticals.

Tempo al merkatado: Aprobita de la FDA por merkatado en decembro 2022.

Indikoj: Por la traktado de altriska ne-muskol-invasiva vezika kancero (NMIBC) nerespondema al Bacillus Calmette-Guerin (BCG).

Rimarkoj: Adstiladrin estas genterapio bazita sur ne-replika adenovira vektoro, kiu povas troesprimi interferon-alfa-2b-proteinon en celĉeloj, kaj estas administrita per urina katetero en la vezikon (administrita unufoje ĉiun trimonaton), la virusvektoro povas efike infekti en la ĉelojn de la vezika muro kaj tiam ekscesi la proteinon por ekscesi la muron de la veziko, kaj tiam ekscesi la proteinon.Tiu nova genterapia metodo tiel transformas la proprajn vezikajn murĉelojn de la paciento en miniaturan "fabrikon" kiu produktas interferonon, tiel plibonigante la kapablon de la paciento batali kanceron.

La sekureco kaj efikeco de Adstiladrin estis taksitaj en multcentra klinika studo inkluzive de 157 pacientoj kun alta risko BCG-nerespondema NMIBC.Pacientoj ricevis Adstiladrin ĉiujn tri monatojn dum ĝis 12 monatoj, aŭ ĝis neakceptebla tokseco al terapio aŭ ripetiĝo de altgrada NMIBC.Ĝenerale, 51 procentoj de enskribitaj pacientoj traktitaj kun Adstiladrin atingis kompletan respondon (malapero de ĉiuj signoj de kancero viditaj sur cistoskopio, biopsia histo kaj urino).

3. Malgrandaj nukleaj acidaj drogoj

(1) Vitravene

Firmao: Komune evoluigite fare de Ionis Pharma (antaŭe Isis Pharma) kaj Novartis.

Tempo por surmerkatigi: En 1998 kaj 1999, ĝi estis aprobita por merkatigo fare de FDA kaj EU EMA.

Indikoj: Por la traktado de citomegalovirusa retinito en HIV-pozitivaj pacientoj.

Rimarkoj: Vitravene estas kontraŭsensa oligonukleotida medikamento, kiu estas la unua oligonukleotida medikamento aprobita por merkatado en la mondo.En la komenca etapo de listigo, la merkata postulo pri kontraŭ-CMV drogoj estis tre urĝa;poste, pro la evoluo de tre aktiva kontraŭretrovirusa terapio, la nombro da CMV-kazoj falis akre.Pro la malvigla merkata postulo, la drogo estis lanĉita en 2002 kaj 2006 Retiro en EU-landoj kaj Usono.

(2) Macugen

Firmao: Kunevoluigita fare de Pfizer kaj Eyetech.

Tempo al merkatigo: Aprobita por listigo en Usono en 2004.

Indikoj: Por la traktado de neovaskula aĝo-rilata makula degenerado.

Rimarkoj: Macugen estas pegiligita modifita oligonukleotida medikamento, kiu povas celi kaj ligi angian endotelian kreskfaktoron (VEGF165-subtipo), kaj la administra metodo estas intravitrea injekto.

(3) Defitelio

Firmao: Disvolvita de Jazz Pharmaceuticals.

Tempo al merkatado: Ĝi estis aprobita por merkatado de Eŭropa Unio en 2013 kaj aprobita de la FDA por merkatigo en marto 2016.

Indikoj: Por la traktado de hepata veno-okluziva malsano asociita kun rena aŭ pulma misfunkcio post transplantado de hematopoezaj stamĉeloj.

Rimarkoj: Defitelio estas oligonukleotida drogo, kiu estas miksaĵo de oligonukleotidoj kun plasminaj propraĵoj.Retirite de la merkato en 2009 pro komercaj kialoj.

(4) Kynamro

Firmao: Kunevoluigita fare de Ionis Pharma kaj Kastle.

Tempo por surmerkatigi: En 2013, ĝi estis aprobita por merkatado en Usono kiel orfa medikamento.

Indikoj: Por la helpa traktado de homozigota familia hiperkolesterolemio.

Rimarkoj: Kynamro estas kontraŭsensa oligonucleotida medikamento, kiu estas kontraŭsensa oligonucleotido celanta homan apo B-100 mRNA.Kynamro estas administrita kiel 200 mg subkutane unufoje semajne.

(5) Spinraza

Firmao: Disvolvita de Ionis Pharmaceuticals.

Tempo al merkatado: Aprobita de la FDA por merkatado en decembro 2016.

Indikoj: Por la traktado de mjelmuskola atrofio (SMA).

Rimarkoj: Spinraza (nusinersen) estas kontraŭsenca oligonukleotida medikamento.Per ligado al la fendloko de SMN2-eksono 7, Spinraza povas ŝanĝi la RNA-interfendon de SMN2-geno, tiel pliigante la produktadon de plene funkcia SMN-proteino.En aŭgusto 2016, BIOGEN ekzercis sian opcion por akiri la tutmondajn rajtojn al Spinraza.Spinraza nur komencis sian unuan klinikan provon en homoj en 2011. En nur 5 jaroj, ĝi estis aprobita de la FDA por merkatado en 2016, kio reflektas la plenan rekonon de la FDA pri ĝia efikeco.La drogo estis aprobita por merkatado en Ĉinio en aprilo 2019. La tuta aprobociklo por Spinraza en Ĉinio estis malpli ol 6 monatoj, kaj pasis 2 jaroj kaj 2 monatoj ekde Spinraza unue estis aprobita en Usono.La rapideco de listigo en Ĉinio jam estas tre rapida.Ĉi tio ankaŭ ŝuldiĝas al la fakto, ke la Centro por Takso de Drogoj publikigis la "Avizon pri Eldonado de la Listo de la Unua Aro de Transmaraj Novaj Medikamentoj Urĝe Bezonataj en Klinika Praktiko" la 1-an de novembro 2018, kaj estis inkluzivita en la unua aro de 40 eksterlandaj novaj medikamentoj por akcelita revizio, inter kiuj Spinraza estis klasifikita.

(6) Exondys 51

Firmao: Evoluigite fare de AVI BioPharma (poste renomita Sarepta Therapeutics).

Tempo al merkatado: En septembro 2016, ĝi estis aprobita por merkatado de la FDA.

Indikoj: Por la traktado de Duchenne-muskola distrofio (DMD) kun ekson 51 transsaltanta gena mutacio en la DMD-geno.

Rimarkoj: Exondys 51 estas kontraŭsenca oligonukleotida drogo, la kontraŭsensa oligonukleotido povas ligi al la pozicio de ekson 51 de antaŭ-mRNA de DMD-geno, rezultigante la formadon de matura mRNA, parto de ekson 51 estas blokita Ekscizo, per tio parte korektante la mRNA legado kadro, helpante al iuj pacientoj, tiel normala legado de kadro, helpante al la normala proteino sinteziĝas tiel pli normala ol la normala proteino por sintezi. plibonigante la simptomojn de la paciento.

(7) Tegsedi

Firmao: Disvolvita de Ionis Pharmaceuticals.

Tempo al merkatado: Ĝi estis aprobita por merkatado de Eŭropa Unio en julio 2018.

Indikoj: Por la traktado de hereda transtiretina amiloidozo (hATTR).

Rimarkoj: Tegsedi estas kontraŭsensa oligonukleotidmedikamento celanta transtiretinmRNA.Ĝi estas la unua medikamento aprobita en la mondo por la traktado de hATTR.Ĝi estas administrita per subkutana injekto.La drogo reduktas la produktadon de ATTR-proteino celante la mRNA de transtiretino (ATTR), kaj havas bonan profito-risko-proporcion en la traktado de ATTR, kaj la neuropatio kaj vivokvalito de la paciento estis sufiĉe plibonigitaj, kaj ĝi estas kongrua kun TTR-mutacio-tipoj, Nek malsanstadio nek ĉeesto de kardiomiopatio estis gravaj.

(8) Onpatro

Firmao: Komune evoluigite fare de Alnylam Corporation kaj Sanofi Corporation.

Tempo al merkatigo: Aprobita por listigo en Usono en 2018.

Indikoj: Por la traktado de hereda transtiretina amiloidozo (hATTR).

Rimarkoj: Onpattro estas siRNA-medikamento celanta transtiretina mRNA, kiu reduktas la produktadon de ATTR-proteino en la hepato kaj reduktas la amasiĝon de amiloidaj enpagoj en periferiaj nervoj celante la mRNA de transtiretino (ATTR), tiel plibonigante kaj mildigante malsansimptomojn.

(9) Givlaari

Firmao: Disvolvita de Alnylam Corporation.

Tempo al merkatado: Aprobita de la FDA por merkatado en novembro 2019.

Indikoj: Por la traktado de akra hepata porfirio (AHP) en plenkreskuloj.

Rimarkoj: Givlaari estas siRNA-medikamento, kio estas la dua siRNA-medikamento aprobita por merkatado post Onpattro.La maniero de administrado estas subkutana injekto.La drogo celas la mRNA de ALAS1-proteino, kaj monata traktado kun Givlaari povas signife kaj konstante redukti la nivelon de ALAS1 en la hepato, tiel reduktante la nivelojn de neŭrotoksa ALA kaj PBG al la normala gamo, tiel mildigi la simptomojn de la malsano de la paciento.La datumoj montris, ke pacientoj traktitaj kun Givlaari havis 74%-redukton en la nombro da epilepsiatakoj kompare kun la placebo-grupo.

(10) Vyondys53

COMPANY: Disvolvita de Sarepta Therapeutics.

Tempo al merkatado: Aprobita de la FDA por merkatado en decembro 2019.

Indikoj: Por la traktado de DMD-pacientoj kun distrofina geneksono 53-splisanta mutacio.

Rimarkoj: Vyondys 53 estas kontraŭsensa oligonukleotidmedikamento, kiu celas la splisadprocezon de distrofina antaŭ-mRNA.Exon 53 estas parte detranĉita, te ne ĉeestas sur la matura mRNA, kaj estas dizajnita por produkti stumpigitan sed daŭre funkcian distrofinon, tiel plibonigante ekzerckapaciton en pacientoj.

(11) Waylivra

Firmao: Disvolvita fare de Ionis Pharmaceuticals kaj ĝia filio Akcea Therapeutics.

Tempo al merkatado: Ĝi estis aprobita por merkatado de la Eŭropa Agentejo pri Medikamentoj (EMA) en majo 2019.

Indikoj: Kiel helpa terapio krom dieta kontrolo en plenkreskaj pacientoj kun familiara chylomicronemia sindromo (FCS).

Rimarkoj: Waylivra estas kontraŭsensa oligonukleotida medikamento, kiu estas la unua medikamento aprobita por merkatado en la mondo por la traktado de FCS.

(12) Leqvio

Firmao: Disvolvita de Novartis.

Tempo al merkatado: Aprobita de Eŭropa Unio por merkatado en decembro 2020.

Indikoj: Por la traktado de plenkreskuloj kun primara hiperkolesterolemio (heterozigota familia kaj nefamilia) aŭ miksita dislipidemio.

Rimarkoj: Leqvio estas siRNA-medikamento celanta PCSK9-mRNA.Ĝi estas la unua siRNA-terapio en la mondo por malaltigi kolesterolon (LDL-C).Ĝi estas administrita per subkutana injekto.La drogo reduktas la nivelon de PCSK9-proteino per RNA-interfero, tiel reduktante la nivelon de LDL-C.Klinikaj datumoj montras, ke por pacientoj, kiuj ne povas redukti LDL-C-nivelojn al la celnivelo post kuracado kun la maksimuma tolerita dozo de statinoj, Leqvio povas redukti LDL-C je ĉirkaŭ 50%.

(13)Oxlumo

Firmao: Disvolvita de Alnylam Pharmaceuticals.

Tempo al merkatado: Aprobita de Eŭropa Unio por merkatado en novembro 2020.

Indikoj: Por la traktado de primara hiperoksaluria tipo 1 (PH1).

Rimarkoj: Oxlumo estas siRNA-medikamento celanta hidroksiacida oksidazo 1 (HAO1) ​​mRNA, kaj la administra metodo estas subkutana injekto.La drogo estis evoluigita uzante la plej novan plibonigitan stabiligan kemion de Alnylam, ESC-GalNAc-konjugacia teknologio, kiu ebligas subkutane administritan siRNA kun pli granda persisto kaj potenco.La drogo degradas aŭ malhelpas la mRNA de hidroksiacida oksidazo 1 (HAO1), reduktas la nivelon de glikolatoksidazo en la hepato, kaj tiam konsumas la substraton necesan por la produktado de oksalato, reduktante la produktadon de oksalato por kontroli la progresadon de la malsano en pacientoj kaj plibonigi malsanajn simptomojn.

(14) Viltepso

Firmao: Evoluigite fare de NS Pharma, filio de Nippon Shinyaku.

Tempo al merkatado: Aprobita de la FDA por merkatado en aŭgusto 2020.

Indikoj: Por la traktado de Duchenne-muskola distrofio (DMD) kun ekson 53 transsaltanta gena mutacio en la DMD-geno.

Rimarkoj: Viltepso estas kontraŭsensa oligonukleotida medikamento, kiu povas ligi al la pozicio de ekson 53 de la antaŭ-mRNA de la DMD-geno, kaŭzante parton de ekson 53 esti eltranĉita post la formado de matura mRNA, per tio parte korektante la mRNA-legan kadron.

(15) Amondys 45

Firmao: Disvolvita de Sarepta Therapeutics.

Tempo al merkatado: Aprobita de la FDA por merkatado en februaro 2021.

Indikoj: Por la traktado de Duchenne muskola distrofio (DMD) kun ekson 45 transsaltant gena mutacio en la DMD-geno.

Rimarkoj: Amondys 45 estas kontraŭsenca oligonukleotida drogo, la kontraŭsensa oligonukleotido povas ligi al la pozicio de ekson 45 de la antaŭ-mRNA de DMD-geno, rezultigante la parton de ekson 45 blokita post la formado de matura mRNA-Ekcizo, per tio parte korektante la mRNA-an legadon kadron, helpante al la normala legado de iuj pacientoj pli mallongaj, kiuj helpas al la normala legado de proteino, kiu helpas al la normala legado de iuj pacientoj. plibonigante la simptomojn de la paciento.

(16) Amvuttra (vutrisiran)

Firmao: Disvolvita de Alnylam Pharmaceuticals.

Tempo al merkatado: Aprobita de la FDA por merkatado en junio 2022.

Indikoj: Por la traktado de hereda transtiretina amiloidozo kun polineuropatio (hATTR-PN) en plenkreskuloj.

Rimarkoj: Amvuttra (Vutrisiran) estas siRNA-medikamento celanta transtiretinon (ATTR) mRNA, administrita per subkutana injekto.Vutrisiran estas bazita sur la Plibonigita Stabileca Kemio (ESC)-GalNAc-konjugata liverplatformo dezajno de Alnylam kun pliigita potenco kaj metabola stabileco.La aprobo de la terapio baziĝas sur la 9-monataj datumoj de ĝia Fazo III-klinika studo (HELIOS-A), kaj la ĝeneralaj rezultoj montras, ke la terapio plibonigis la simptomojn de hATTR-PN, kaj pli ol 50% de la kondiĉo de la pacientoj estis renversita aŭ ĉesigita de plimalboniĝo.

4. Aliaj genterapiaj drogoj

(1) Rexin-G

Firmao: Disvolvita de Epeius Biotech.

Tempo por surmerkatigi: En 2005, ĝi estis aprobita por merkatigo fare de la filipina Food and Drug Administration (BFAD).

Indikoj: Por la traktado de progresintaj kanceroj imunaj al kemioterapio.

Rimarkoj: Rexin-G estas gen-ŝarĝita nanopartikla injekto.Ĝi enkondukas la ciclin G1-mutaciulgenon en la celĉelojn tra retrovirusa vektoro por specife senvivigi solidajn tumorojn.La metodo de administrado estas intravejna infuzaĵo.Kiel tumor-celata drogo, kiu aktive serĉas kaj detruas metastazajn kancerajn ĉelojn, ĝi havas certan kuracan efikon al pacientoj, kiuj malsukcesis aliajn kancerajn drogojn, inkluzive de celitaj biologiaj substancoj.

(2) Neovasculgen

Firmao: Disvolvita de Homaj Stamĉeloj Instituto.

Listo de tempo: Ĝi estis aprobita por listigo en Rusio la 7-an de decembro 2011, kaj tiam lanĉita en Ukrainio en 2013.

Indikoj: Por la traktado de ekstercentra vaskula arteria malsano, inkluzive de severa membro-iskemio.

Rimarkoj: Neovasculgen estas genterapio bazita sur DNA-plasmidoj.La angia endotela kreskfaktoro (VEGF) 165 geno estas konstruita sur la plasmida spino kaj infuzita en pacientojn.

(3) Kolategeno

Firmao: Kune evoluigita fare de Osaka University kaj riskkapitalaj kompanioj.

Tempo al merkato: Aprobita de la Ministerio pri Sano, Laboro kaj Bonfarto de Japanio en aŭgusto 2019.

Indikoj: Traktado de kritika malsupra ekstrema iskemio.

Rimarkoj: Collategene estas plasmid-bazita genterapio, la unua hejma genterapia medikamento produktita fare de AnGes, genterapia firmao en Japanio.La ĉefkomponento de ĉi tiu medikamento estas nuda plasmido enhavanta la homan hepatocitan kreskfaktoron (HGF) gensekvencon.Se la drogo estas injektita en la muskolojn de la malsuperaj membroj, la esprimita HGF antaŭenigos la formadon de novaj sangaj glasoj ĉirkaŭ la ŝtopitaj sangaj glasoj.Klinikaj provoj konfirmis ĝian efikon al plibonigo de ulceroj.

Kiel Foregene povas helpi la disvolviĝon de genterapio?

Ni helpas ŝpari la ekzamenan tempon en grandskala ekzamenado, en la frua stadio de siRNA-drog-evoluo.

Pliaj detaloj vizitu:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/